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偶尔饿一饿真的能够健身 自噬作用除老细胞生新细胞

作者:  时间:2019-02-20
描述:在饥饿状态下,胞质中可溶性蛋白和部分细胞器被降解成氨基酸等用于供能和生物合成,这是真核细胞在长期进化过程中形成的一种自我保护机制。自噬也就是“细胞自己吃自己”。
《生活宝典shenghuobaodian.com》讯  1962年,Ashford 和 Porter 发现细胞内有“自己吃自己”的现象,从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。
 
细胞自噬受到各种胁迫信号的诱导,在饥饿状态下,胞质中可溶性蛋白和部分细胞器被降解成氨基酸等用于供能和生物合成,这是真核细胞在长期进化过程中形成的一种自我保护机制。
 
另外,细胞自噬具有持家功能,清除变性或错误折叠的蛋白质、衰老或损伤的细胞器等,这有利于细胞内稳态的维持。近年的研究表明,细胞自噬与个体发育、氧化性损伤保护、肿瘤细胞的恶性增殖及神经退行性疾病有关。
 
日本大阪大学研究发现激活“自噬”能抑制老化延长寿命。他们通过激活动物体内分解无用蛋白质及病原体的“自噬作用”成功抑制老化延长寿命。研究团队认为这有望在延长健康寿命方面得到应用。
 
研究采用果蝇和小鼠,发现抑制自噬作用的蛋白质“Rubicon”随着年龄增长增多。(自噬作用随着年龄增加而减弱)
 
抑制果蝇身上的Rubicon活动后,自噬作用被激活使寿命平均延长约20%,运动机能得到改善,引发神经系统变性疾病的蛋白质积蓄也有所减少。在使用基因编辑技术消除Rubicon活动的小鼠身上,肾脏组织的异常得以减轻,引发帕金森病的蛋白质积蓄也有所减少。
 
据称,若能测定Rubicon的量并用药阻碍其作用,可能有助于治疗伴随年龄增加容易发生的疾病。
 
自噬发生过程中,自噬体的形成是关键,其直径一般为 300 ~ 900 nm,平均 500 nm,囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比,自噬体的半衰期很短,只有 8 min 左右,说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。
 
自噬的功能
 
1、饥饿应答时的作用:在不同的器官如肝脏或在培养细胞中,氨基酸的匮乏会诱导细胞产生自体吞噬,由自体吞噬分解大分子,产生在分解代谢和合成代谢过程中所必须的中间代谢物。
 
2、在细胞正常活动中的作用:如在动物的变态发育、老化和分化过程中,自体吞噬负责降解正常的蛋白以重新组建细胞。尽管通常人们认为自体吞噬不具有选择性,但是在某些病理和压力条件下,通过自体吞噬能选择性地隔离某些细胞器,如线粒体、过氧化物酶体等。
 
3、在某些组织中的特定功能,如黑质的塞梅林神经节中,多巴胺能神经元中的神经黑色素的合成就需要把细胞质中的多巴胺醌用AV包被隔离起来。
 
自噬的三种情形
 
根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同,自噬分为以下几种。
 
①大自噬:由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体,然后与溶酶体融合并降解其内容物;
 
②小自噬:溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等,并在溶酶体内降解;
 
③分子伴侣介导的自噬(CMA):胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中,然后被溶酶体酶消化。CMA 的底物是可溶的蛋白质分子,在清除蛋白质时有选择性,而前两者无明显的选择性。
 
自噬发生条件:自噬体、自噬溶酶体、当自噬体与溶酶体融合后,形成自噬溶酶体。
 
自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡,作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内,在细胞内起“清道夫”作用,作为细胞内细胞器和其它结构自然减员和更新的正常途径。在组织细胞受到各种理化因素伤害时,自噬性溶酶体大量增加,因此对细胞的损伤起一种保护作用。
 
自噬性溶酶体的作用底物是内源性的,即来自细胞内的衰老和崩解的细胞器或局部细胞质等。它们由单层膜包围,内部常含有尚未分解的内质网、线粒体和高尔基复合体或脂类、糖原等。正常细胞中的自噬性溶酶体在消化、分解、自然更替一些细胞内的结构上起着重要作用。当细胞受到药物作用、射线照射和机械损伤时,其数量明显地增多。在病变的细胞中也常可见到自噬性溶酶体。
 
溶酶体的作用还包括对细胞内物质的消化,溶酶体能消化分解经胞吞作用摄入细胞内的各种物质和细胞内衰亡或损伤的各种细胞器等。吞噬性溶酶体内的各种大分子在水解酶的作用下,可被分解为简单物质。
 
例如,能将蛋白质分解为二肽或游离氨基酸;把核酸分解为核苷和磷酸;使碳水化合物分解为寡糖类或单糖;将中性脂肪分解为甘油和脂肪酸等。这些被分解而生成的可溶性小分子物质,能透过溶酶体体膜进入细胞质基质,重新参与细胞的物质代谢,一些未被完全消化的物质残留下来,形成残余小体。
 
在骨生长和骨重建过程中,溶酶体对骨质的更新起着重要作用。破骨细胞的溶酶体酶能释放到细胞外,分解和消除陈旧的骨基质,这是骨质更新的一个重要步骤。溶酶体酶释放的具体过程可能是:细胞内的环化酶活性发生改变后,随着cAMP的增加,蛋白质激酶被活化而引起微管及其周围的蛋白质的磷酸化,其结果微管发生聚集,致使溶酶体向细胞膜方向移动,并与细胞膜相互融合,然后溶酶体内的水解酶被排出细胞外,以分解和消除陈旧的骨质。
 
文章来源:shenghuobaodian.com

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